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內(nèi)毒素與補體之補體的概況

發(fā)布時間: 2023-05-06  點擊次數(shù): 821次

內(nèi)毒素等可激活補體級聯(lián)反應(yīng),補體激活則形成過敏毒素C3aC5a,以及末端補體復(fù)合物。多數(shù)研究表明,高濃度的過敏毒素與急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)或多器官功能衰竭有關(guān)。亦已發(fā)現(xiàn)補體固有成分C3C4對內(nèi)毒素休克有保護作用,末端補體復(fù)合物可溶破和消耗靶細胞,從而起到保護機體的作用。

補體是一類重要的免疫分子。19世紀80年代,GrohmanBuchner發(fā)現(xiàn)血漿和新鮮血清能殺滅細菌,并命名具有這種殺菌作用的物質(zhì)為防御素。1894年,Pfeiffer在豚鼠體內(nèi)發(fā)現(xiàn)溶菌現(xiàn)象,并鑒定防御素對熱敏感,5530min即被滅活,故認為這種溶菌活性是血清酶的作用。

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其后,Bordet發(fā)現(xiàn)在加熱滅活的血清中加入新鮮血清可恢復(fù)殺菌作用,并認為血清的殺菌作用需要兩種不同的物質(zhì):一種是耐熱的,因免疫而作用增強,并特異性地與免疫原發(fā)生反應(yīng),即現(xiàn)在所知的抗體;另一種不耐熱,在免疫與不免疫血清中均存在,提示是一種非特異的補充成分,被命名為補體。以后又證明,防御素與補體為同一成分,統(tǒng)稱為補體。各種動物紅細胞抗體加補體可引起免疫溶血現(xiàn)象,所以認為補體為血清的單一成分。

直到20世紀初,Ferrata首先發(fā)現(xiàn)補體成分并不單一,透析新鮮血清可得到非水溶性的優(yōu)球蛋白部分和水溶性的假球蛋白部分。這兩部分單獨都不能使已結(jié)合抗體的紅細胞溶解,如先與優(yōu)球蛋白部分結(jié)合,再與假球蛋白部分作用可導(dǎo)致溶血;如次序相反,則無溶血現(xiàn)象。由此可見,補體的溶血作用是由兩種成分依次反應(yīng)引起的,優(yōu)球蛋白和假球蛋白部分分別被命名為補體第一成分(C1)和補體第二成分(C2)。后來又陸續(xù)提出了補體第三成分和補體第四成分,直至20世紀50年代才確定這四個補體的反應(yīng)順序為C1C4C2->C3。50年代至60年代發(fā)現(xiàn)C3也并非單一成分,而是由六個因子組成的復(fù)合體,即由C5、C6、C7C8與兩個C9組成的補體末端復(fù)合物。60年代,研究者發(fā)現(xiàn)C1也非單一成分,是由C1q、C1rC1s三個亞成分組成的。以上所述即為補體經(jīng)典途徑的11種成分。

1954年,Pillemer等在血清中發(fā)現(xiàn)一種非抗體成分,命名為備解素(即現(xiàn)在所稱的B因子),它可與一些多糖類物質(zhì)作用,不經(jīng)補體前段成分C1C4 C2而直接活化C3,并經(jīng)補體末端效應(yīng)成分C59,即通過補體活化的第二途徑而溶破靶細胞。以后,研究者又逐漸認識了C1r、C1sC4在本質(zhì)上屬于酶成分,發(fā)現(xiàn)了補體調(diào)節(jié)因子如C1抑制物(C1-in)、1因子、備解素(P)以及補體成分的cDNA克隆等。

補體的成分是蛋白質(zhì),補體的激活需經(jīng)蛋白水解發(fā)揮作用。補體通過肽鏈的有限蛋白水解,產(chǎn)生一些新的片段,其中有些直接表現(xiàn)某種功能,有些則再行組裝,形成一些新的復(fù)合酶,再進一步進行有限的蛋白水解,從而形成復(fù)雜的級聯(lián)反應(yīng)。


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