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CD14分子:參與內(nèi)毒素等物質(zhì)的降解及解毒效應(yīng)

發(fā)布時(shí)間: 2023-01-29  點(diǎn)擊次數(shù): 787次

1982,研究者在巴黎首屆白細(xì)胞分型研討會(huì)上提出了CDw14分子w代表workshop,研討會(huì)的概念隨后研究者們對(duì)CDw14分子的功能進(jìn)行了廣泛研究,并于1989年正式命名CD14分子。CD14抗原是機(jī)體免疫反應(yīng)過程中的關(guān)鍵分子之一,參與宿主的天然防御反應(yīng),屬于模式識(shí)別受體pattern-recognition receptorPRR家族成員,缺乏配體特異性,即可結(jié)合微生物的高度保守的共同成分。

 

CD14能結(jié)合許多微生物配體,如革蘭陰性菌LPS、分支桿菌的脂阿拉伯甘露聚糖lipoarabinomannan,LAM、螺旋體脂蛋白、革蘭陽(yáng)性菌的脂蛋白、磷壁酸以及細(xì)菌細(xì)胞壁的共同成分如肽聚糖,凋亡小體等。CD14能夠催化病原體如革蘭陰性菌以及其產(chǎn)物內(nèi)毒素分子與細(xì)胞膜上的受體Toll-like receptor 4TLR4結(jié)合;催化脂蛋白與TLR2結(jié)合等。

 

 

CD14在巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞的細(xì)胞膜上表達(dá)極為豐富,如在每個(gè)中性粒細(xì)胞膜上約有3000個(gè)可以濃集配體分子,參與受體-配體的內(nèi)化internalization過程。通過內(nèi)化活動(dòng)既可激活細(xì)胞因子的表達(dá),也可參與內(nèi)毒素分子等物質(zhì)的降解及解毒效應(yīng)如將內(nèi)毒素分子內(nèi)化到內(nèi)體,然后轉(zhuǎn)運(yùn)到溶酶體,在中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中由酰基酸基水解酶acyloxyacyl hydrolase分解生成脫?;|(zhì)A,或在磷酸酶作用下發(fā)生去磷酸化,生成單磷酸脂質(zhì)A,使內(nèi)毒素分子失去毒性。

 

CD14能夠?qū)⑴潴w傳給相應(yīng)受體,發(fā)揮受體-配體結(jié)合的效應(yīng),如傳遞給TLR4,而發(fā)生內(nèi)毒素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo),激活一系列酶學(xué)級(jí)聯(lián)反應(yīng)使TNF-a、IL-1、IL-6表達(dá)。如將革蘭陽(yáng)性菌的脂蛋白轉(zhuǎn)遞給TLR2,同樣可以誘導(dǎo)細(xì)胞因子如IL-12的表達(dá)。CD14分子既參與內(nèi)毒素的清除效應(yīng),也參與單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞的激活效應(yīng),另外CD14也參與凋亡細(xì)胞的清除反應(yīng)。

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